同濟大學附屬第一婦嬰保健院教授 段濤
懷孕以後，每個孕婦都會遇到一個很大的糾結點，那就是唐氏綜合徵的篩查與診斷。在門診，我經常會遇到一些準媽媽，他們和家人為此商量很久還是做不了決定。
選擇越多，糾結也就越多。單單是唐氏篩查，就有早孕期篩查，中孕期篩查，早中孕期聯合篩查，二聯、三聯或四聯篩查。在早中孕期聯合篩查方案中又有各種組合，除了血清學指標以外，還可以再加上超聲軟指標的檢查。現在，又多了一個篩查──無創胎兒DNA檢測（NIPT）。當然，還可以直接選擇羊膜腔穿刺。
每一種方法都有自己相應的適應證、禁忌證，以及優缺點。沒有一種方法是完美的，所以才會有糾結，才會有選擇障礙。為了讓大家減少選擇障礙，特地將唐氏篩查、無創性胎兒染色體非整倍體檢測、羊膜腔穿刺比較如下，供各位準媽媽參考。
“唐篩”──唐氏綜合徵篩查
所謂的唐氏篩查，就是在早中孕期抽取母親的外周血，測定相應的生化標誌物，綜合孕週、孕婦年齡、體重等各項資訊，經過專業的篩查軟體，計算出胎兒有染色體異常的風險。
在唐氏篩查方案中，有單獨的血清學篩查方案，還有血清學篩查再加上超聲軟標誌物的聯合方案。例如：“早唐”就是在早孕期抽取母親的外周血測定相應的指標，再測量胎兒的NT（頸項透明層），最終計算出胎兒有染色體異常的風險。如果風險值超過設定的切割值（例如1/270），就被定義為高風險，醫生一般會建議進行羊膜腔穿刺。
低風險一般不需要進行羊膜腔穿刺，但是低風險並不是“沒風險”，只是胎兒有染色體異常的風險小於普通人群，依然有一定的染色體異常的風險。
優點
●僅需抽取孕婦外周血，無需穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷；
●價格低廉，一般為150～300元；
●某些血清學指標，不僅能預測21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵及神經管缺陷的風險，對於性染色體異常、結構異常以及某些妊娠併發症（如子癇前期）的早期預測，也有一定價值。
局限性
●對孕週有嚴格要求：“早唐”應在11週～13週6天進行，“中唐”應在14週～20週進行；
●僅針對21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵及神經管缺陷計算患病風險，對於其他的染色體數目和結構異常無法給出具體的風險值；
●預期的染色體異常檢出率為60%~90%，假陽性率為3.5%～8%（因篩查策略不同而異）；
●篩查不等於確診，若篩查結果提示高風險，需進一步進行產前診斷，若提示低風險，並不代表胎兒完全正常。
“早唐”適應證：所有單胎、雙胎妊娠孕婦均可以做“早唐”。多胎（三胎妊娠或以上）孕婦或多胎中一胎胎死宮內者，可行NT檢查，但不做血清學篩查。對於高齡產婦，我們也鼓勵做“早唐”，因為NT檢測的意義不僅可評估染色體異常的風險，還可評估胎兒發生大結構畸形（如心臟畸形、隔疝等）、遺傳綜合徵等的風險。但需要提醒的是，篩查並非診斷，對於高齡孕婦來說，即使“早唐”結果為低風險，仍需考慮進行產前診斷。
“中唐”適應證：年齡小於35歲（指到了預產期時孕婦的年齡）的單胎妊娠孕婦。
“無創”──無創性胎兒染色體非整倍體檢測（NIPT）
NIPT是通過採集孕婦外周血，提取游離的來自胎兒的DNA，採用新一代高通量測序結合生物資訊學分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。
優點
●僅需抽取孕婦外周血，無需羊膜腔穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷；
●檢測的孕週範圍較大，12週~24週均可。
●預期檢出率遠遠高於唐氏篩查：對21-三體，18-三體，13-三體的檢出率均高於99%，假陽性率低於1%，一般為0.05%左右，屬於“高級篩查”。
局限性
●僅針對21-三體綜合徵、18-三體綜合徵和13-三體綜合徵這三種染色體疾病；
●對其他染色體的數目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結構異常無法診斷；
●價格一般在2000～3000元，是唐氏篩查的10倍，作為篩查手段的一種，價格相對昂貴。
●雖然檢出率很高，但依然是產前篩查的一種技術手段，不能作為產前最終診斷。
適應證：產前篩查（包括血清篩查、超聲篩查）臨界高風險孕婦（如風險率在1/270~1/1000）；有介入性產前診斷禁忌證者（先兆流產、發熱、出血傾向、感染未愈等）；珍貴兒妊娠，知情後拒絕羊膜腔穿刺的孕婦；對介入性產前診斷極度焦慮的孕婦；無法預約到產前診斷的孕婦；35~40歲孕婦，拒絕羊膜腔穿刺者；健康年輕孕婦，唐氏篩查高風險，在1/270~1/50之間；雙胎妊娠的孕婦做“無創”，最好同時結合早孕期NT篩查結果。
小提示：以下情況不推薦“無創”,建議“羊穿”
唐氏篩查高風險，大於1/50；產前B超檢測異常，包括早孕頸項透明層厚度大於3.5毫米,早中孕超聲發現任何胎兒大結構異常、羊水量異常、嚴重的胎兒宮內生長受限等；三胎及以上妊娠的孕婦；夫婦雙方之一有明確染色體結構或數目異常者；胎兒疑有染色體微缺失綜合徵、其他染色體異常或基因病的孕婦；接受過異體輸血、移植手術、幹細胞治療、免疫治療的孕婦。
“羊穿”──羊膜腔穿刺
有創性胎兒染色體檢測，包括通過羊膜腔穿刺術、絨毛穿刺術或臍帶血穿刺術，獲取胎兒細胞，進行細胞培養和染色體核型分析，其中應用最多的還是“羊穿”。
優點
●能檢測所有的染色體數目異常和大片段的染色體結構異常；
●是目前胎兒染色體疾病產前診斷的“金標準”。
局限性
●一般情況下，穿刺術是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗或引起流產、感染、羊水滲漏的風險，“羊穿”的總體胎兒流失率大約為0.5%；
●細胞培養存在個體差異，不能確保100%成功；
●染色體檢測對於染色體微小結構改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環境和藥物導致的胎兒宮內發育異常、低比例嵌合以及母體污染等不能完全排除。
“羊穿”適應證：孕婦年齡≥35歲；產前篩查提示胎兒染色體異常高風險；既往有胎兒染色體異常的不良孕產史；產前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦；夫婦一方為染色體異常攜帶者；孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者；曾有不良孕產史或特殊致畸因數接觸史者。
結論：
●“早唐”比“中唐”檢出率高；
●“無創”比“唐篩”檢出率高；
●“羊穿”的檢出率最高；
●“唐篩”結果低風險，並不意味著沒有風險；
●“唐篩”結果高風險，羊穿後絕大多數結果是正常的；
●“唐篩”除了能篩查21三體、18三體、13三體異常外，還能額外篩查出部份性染色體異常和染色體結構異常，以及神經管缺陷；
●“無創”篩查陽性，依然需要進行“羊穿”確診；
●“唐篩”“無創”無風險，“羊穿”有比較低的、可控的、可接受的風險。
專家介紹
同濟大學附屬第一婦嬰保健院主任醫師，中華醫學會圍產醫學分會前任主任委員，上海市醫學會婦產科學分會前任主任委員、圍產醫學分會前任主任委員。擅長出生缺陷的產前診斷、胎兒醫學和產科危急重症的搶救等。
