華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院感染病科 王俊忠 楊東亮（教授）
慢性乙肝是由乙肝病毒感染引起的慢性肝臟炎症，患者如果得不到有效治療，將可能進一步發展為肝硬化、肝癌或肝衰竭等終末期肝病，威脅患者的健康和生命。目前用於乙肝抗病毒治療的藥物有干擾素和核苷酸類藥物。長期、有效的抗病毒治療是控制慢性乙肝進展的關鍵，絕大部分患者經過抗病毒治療後，乙肝病毒的複製能得到長期抑制，肝細胞炎性壞死及纖維化能得到減輕，肝功能衰竭、肝硬化失代償能得以延緩和減少，生存時間得以延長，部分患者體內的乙肝病毒能被徹底清除。
慢性乙肝能否被治癒
乙肝病毒感染人肝細胞後，病毒複製中間體cccDNA（共價閉合環狀DNA）可進入肝細胞核，並以cccDNA為範本複製出子代病毒。干擾素和核苷酸類藥物均可抑制乙肝病毒的複製，但是不能徹底清除cccDNA。所以，目前的抗病毒治療很難完全治癒慢性乙肝。5%左右的患者在長期接受抗病毒治療後，機體免疫功能增強，可以徹底清除血液中的乙肝病毒表面抗原，達到功能性治癒。
乙肝療效受多種因素影響
在抗病毒治療過程中，病毒和機體的多種因素會不同程度地影響療效。
四大病毒因素
- 乙肝病毒表面抗原（HBsAg） 乙肝病毒表面抗原的水準及抗病毒治療過程中表面抗原滴度的下降速度，均能影響抗病毒治療的效果。抗病毒治療後，前12周乙肝病毒表面抗原滴度的下降速度是預測療效的重要指標。
- 乙肝病毒e抗原（HBeAg） 乙肝病毒e抗原是乙肝病毒誘導機體產生免疫耐受的重要因素。e抗原陽性的患者，乙肝病毒複製較活躍，乙肝病毒DNA的水準也相對較高。在抗病毒治療過程中，e抗原消失或出現血清學轉換（轉陰），提示抗病毒治療能控制乙肝病毒的複製，並部分恢復了機體的抗病毒免疫。
- 乙肝病毒DNA（HBV DNA） 患者血清乙肝病毒 DNA水準是決定抗病毒治療時機的重要參考指標。在接受抗病毒治療的12周內，血清乙肝病毒DNA下降的速度也是預測療效的重要指標。
- 乙肝病毒耐藥、突變 核苷酸類藥物能有效抑制乙肝病毒的複製，但是在治療過程中，乙肝病毒可能產生耐藥、突變，導致治療失敗。預防耐藥、突變是治療的重點和難點，在初始治療時應選用合適的抗病毒藥物；在治療過程中，及時發現耐藥並及時更換藥物，是實現有效抗病毒治療的關鍵。
六大患者因素
- 遺傳和免疫狀態 根據患者的遺傳特點和免疫狀態，慢性乙肝患者的病程可分為免疫耐受期、免疫清除期、非活動或低（非）複製期、再活動期。處於免疫耐受期和非活動或低（非）複製期的患者，特異性免疫功能低下，對抗病毒治療的應答較差。
- 年齡 患者的年齡影響抗病毒治療的效果。由於抗病毒藥物可能對兒童的生長發育有潛在影響，所以兒童不宜進行抗病毒治療。有一些年輕患者處於免疫耐受期，抗病毒治療應答較差；老年患者的抗病毒治療應答也相對較差。
- 生活習慣 勞累、飲酒和不規律的生活習慣等，會影響慢性乙肝的進展，也同樣影響抗病毒治療的效果。
- 基礎疾病 某些基礎疾病，如免疫缺陷疾病、慢性腎臟疾病，以及長期使用激素或免疫抑制劑、接受放療或化療的患者，抗病毒治療的難度會大大增加。
- 依從性 患者能否遵從醫囑，堅持長期、規範的抗病毒治療和隨訪，是決定抗病毒治療效果的重要因素。
- 經濟狀況 慢性乙肝的一線抗病毒治療藥物包括聚乙二醇干擾素、恩替卡韋和替諾福韋酯。這幾種藥物的價格相對較高，部分患者由於經濟原因會推遲抗病毒治療或者選取其他非一線抗病毒藥物，可能導致疾病進展，耐藥發生率增高，治療難度增大。
牢記三要點，獲得更好療效
目前，慢性乙肝很難被徹底治癒，但是長期、規範的抗病毒治療能有效控制疾病的進展，減少終末期肝病的發生率。患者應盡可能做到以下幾個方面：
1.規範治療
符合治療條件的患者應在專科醫生的指導下，積極進行長期、規範的抗病毒治療。
2.定期復診
處於免疫耐受期的患者雖然暫時不需要抗病毒治療，但應每3～6個月進行常規檢查，包括血常規、肝功能、乙肝病毒DNA、甲胎蛋白、肝臟B超、無創肝纖維化檢查等，必要時可進行肝組織活檢。一旦符合抗病毒治療的要求，應立即進行抗病毒治療。
已經進行抗病毒治療的患者，應嚴格遵從醫囑，每3～6個月進行常規檢查，監測抗病毒治療的效果、是否發生耐藥和不良反應等。
已經結束抗病毒治療或者自行停藥的患者，不論在抗病毒治療過程中是否獲得應答，在停藥後3個月內，應每個月檢測一次肝功能，之後每3～6個月進行上述常規檢查。
3.養成良好的生活習慣
有規律的作息、合理飲食、避免勞累、少飲酒或避免飲酒、適當運動、避免肥胖等，有助於提高乙肝治療效果。
楊東亮 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院感染病科主任、主任醫師、教授、博士生導師，中華醫學會肝病學分會委員，中國免疫學會感染免疫學分會常委，湖北省醫學會肝臟病學分會主任委員、感染病學分會副主任委員。長期從事肝炎病毒持續性感染的分子和免疫學機制研究，擅長病毒性肝炎等感染性疾病的診治。
